Główną bohaterką jest Meredith Grey (Ellen Pompeo), córka wybitnej lekarki, stażystka, właśnie rozpoczynająca staż.Wraz z nią pracę rozpoczyna kilkoro zdolnych studentów, z których tylko niewielu przetrwa koszmar, którym jest praca bez wytchnienia i snu, walka pełna współzawodnictwa i podporządkowanie się despotycznym przełożonym. W przypadku Meredith (Ellen Pompeo) pojawia się kolejny problem gdy orientuje się ona, że jej kochanek Derek (Patrick Dempsey) jest równocześnie jej przełożonym. Prócz Meredith (Ellen Pompeo) poznajemy także Izzie Stevens (Katherine Heigl), George'a O'Malley'a (T.R. Knight), Christine Yang (Sandra Oh) i Alex'a Karev'a (Justin Chambers). Wszyscy oni muszą słuchać poleceń zgryźliwej wrednej dr Mirandy Bailey (Chandra Wilson), zwanej "Nazi". Meredith (Ellen Pompeo) ukrywa przed przyjaciółmi prawdę o ciężko chorej matce, o talencie której wciąż krążą plotki po szpitalnych korytarzach. Izzie to prosta dziewczyna, która zarabiała na studia pracą modelki i nadal jest za uważana za "ładną buzię". George (T.R. Knight) to chłopak z sąsiedztwa, który zazwyczaj mówi i robi to czego nie powinien w danej chwili, niezdara. Christine (Sandra Oh) jest pełna energii i współzawodnictwa co nie przeszkadza jej w robieniu wszystkiego po swojemu. Pełen ambicji Alex (Justin Chambers) maskuje swe klasowe pochodzenie pod maską arogancji.

Grupie terrorystów, pojmanych i skazanych na śmierć, udaje się uciec, przenosząc się w czasie do 2012 roku. W pościg za przestępcami udaje się protektor Kiera Cameron (Rachel Nichols), dobrze wyszkolona policjantka, która musi powstrzymać terrorystów przed zniszczeniem naszego świata. Kobieta utknęła w przeszłości i nie może się z niej wydostać. Kierze pomaga detektyw Carlos Fonnegra oraz nastoletni geniusz komputerowy Alec Sadler.

Bonawentury w San Jose. Sceptyczne nastawienie zarządu uniemożliwia mu jednak rozpoczęcie tam współpracy. Wkrótce ma miejsce poważny wypadek, w trakcie którego młody doktor ratuje życie poszkodowanym, a następnie otrzymuje posadę w lokalnym szpitalu. Charyzmatyczny chirurg próbuje udowodnić personelowi, że jego przypadłość nie stanowi przeszkody w ratowaniu innym życia.

Poszukuje ona pracy, jednak znalezienie posady okazuje się być dość trudne dla kobiety w jej wieku. Po komplemencie z ust znacznie młodszego Josha (Nico Tortorella) Liza decyduje się przejść metamorfozę, by wyglądać na dwudziestosześcioletnią kobietę. Pomaga jej w tym przyjaciółka Maggie (Debi Mazar). Ostatecznie Liza otrzymuje pracę jako asystentka Diany (Miriam Shor) w firmie wydawniczej, gdzie zaprzyjaźnia się z Kelsey (Hilary Duff).